重要事实
- 抗微生物药物耐药性是指细菌、病毒、真菌和寄生虫不再对抗微生物药物产生反应。因此，感染变得难以或无法治疗，进而增加疾病传播、重症、残疾和死亡的风险。
- 抗微生物药物耐药性是一项重大的全球健康威胁。据估计，2021年全球细菌性抗微生物药物耐药性造成470多万人死亡 (1)。
- 抗微生物药物的误用和滥用助长了耐药病原体的出现和传播。
- 缺乏充分获得适当的新型或现有疫苗、诊断工具和药物的机会加剧了这一危机。
- 2023年，全球约六分之一的经实验室确诊的细菌感染对抗生素具有耐药性。
- 世界面临抗微生物药物研发危机，在目前管线中，新药很少。
概述
抗微生物药物（包括抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物和抗寄生虫药物）是用于预防和治疗人类、动物和植物传染病的药物。
当细菌、病毒、真菌和寄生虫对这些药物不再产生反应时，即发生抗微生物药物耐药性。由于药物耐药性，感染变得难以或无法治疗，增加了疾病传播、重症、残疾和死亡的风险。
令人关注的全球问题
抗微生物药物耐药性影响健康、卫生保健系统和整个社会。
健康影响： 抗微生物药物耐药性导致发病率和死亡率增加，并缩小了感染患者的治疗选择。它还加剧了外科手术等医疗操作的并发症风险。
卫生保健系统影响： 抗微生物药物耐药性推高卫生保健成本，主要是拉长住院时间和增加重症监护需求。它还增加了对二线抗生素和额外诊断检测的依赖。
社会影响： 抗微生物药物耐药性对弱势群体的影响尤为严重，降低人们生产力，并削弱公众对医疗的信任。此外，耐药性感染影响动物和植物的健康，降低农场生产力，威胁食品安全。
按目前的行动力度估算，到2035年，仅治疗耐药细菌感染的总费用预计每年就将达4120亿美元，此外每年还将造成4430亿美元的生产力损失(2)。
发生和传播抗微生物药物耐药性的关键因素包括：抗生素使用不当；缺乏安全用水、环境卫生和个人卫生服务；家庭、卫生保健设施和农场的感染预防控制工作不足；疫苗、诊断工具和药物获取机会受限；以及缺乏对相关法规的认识和实施不力。开发的新抗生素数目太少，无法替代已不再有效的抗生素，导致耐药感染者可用的治疗选择减少。
抗微生物药物耐药性问题影响所有国家，不论收入水平如何，并跨越国界。生活在资源匮乏环境中的人群以及弱势群体（如幼儿和老年人）受到的影响尤为严重。
现况如何？
抗生素使用
抗生素的误用和滥用，例如在不需要时服用或用错类型，仍然是导致抗微生物药物耐药性的主要因素之一。2022年，可用类抗生素——即针对大多数常见感染推荐的首选治疗药物——仅占全球人类抗生素使用量的大约一半（53%）。慎用类抗生素耐药风险较高，约占使用量的45%，并且在近三分之一的国家中占总使用量超过70%。这些数据显示已偏离了到2030年可用类抗生素使用量占抗生素使用量至少70%这一全球目标。
细菌的药物耐药性
在2023年全球导致人类常见感染的实验室确诊细菌感染中，有六分之一对抗生素治疗具有耐药性。2018年至2023年间，在所监测的病原体-抗生素组合中，超过40%出现抗生素耐药性上升问题，年均增幅为5%-15%。世卫组织估计，抗生素耐药性在世卫组织东南亚区域和东地中海区域最高，其中所报告的三分之一的感染具有耐药性。在卫生系统缺乏诊断或治疗细菌病原体能力的地区，耐药性更为常见且不断恶化。耐药革兰氏阴性菌在全球范围内正变得越来越危险，其中最大的负担落在最不具备应对能力的国家身上。其中，大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是血流感染中发现的主要耐药革兰氏阴性菌。大肠杆菌和肺炎克雷伯菌是最严重的细菌感染，常导致败血症、器官衰竭和死亡。
在淋病（一种性传播感染）中，环丙沙星耐药性非常高（75%），而头孢曲松耐药性尽管在全球范围内仍较低，但在一些区域呈上升趋势，影响了首选治疗办法的有效性。
耐多药结核病是一种由对异烟肼和利福平（两种最有效的一线抗结核药物）不产生反应的细菌引起的结核病。耐多药结核病可通过使用其他药物进行治疗和治愈，但这些药物往往更昂贵且毒性更大。据估计，2024年首次发作结核病的人群中耐药结核病所占比例为3.2%，而有结核病治疗史的人群中这一比例则高得多，达16%。
真菌的药物耐药性
真菌可引起广泛的感染，从口腔或生殖器部位的念珠菌病（鹅口疮）以及皮肤、毛发和指甲癣（皮肤真菌病），到严重的危及生命的感染，如侵袭性念珠菌病或肺部曲霉病。这些感染对重症患者和免疫系统受损者（包括接受癌症化疗、器官移植者以及艾滋病毒感染者）的影响尤为严重。
由于抗微生物药物耐药性，真菌感染越来越难以治疗。耐多药耳道假丝酵母菌（Candidozyma auris，旧称耳念珠菌）——一种侵袭性真菌感染——的出现和传播尤其令人关切。耐药曲霉正变得越来越难以治疗，因为许多菌株对唑类抗真菌药（一种在医学和农业中广泛使用的药物）表现出耐药性。
病毒的药物耐药性
在过去十年中，抗逆转录病毒治疗的使用挽救了众多艾滋病毒感染者的生命。然而，随着艾滋病毒药物使用的增加，出现了艾滋病毒药物耐药性。艾滋病毒药物耐药性可导致艾滋病毒感染和死亡人数增加。
除艾滋病毒外，流感病毒药物耐药性也是一项重大的公共卫生问题。世卫组织通过全球监测网络密切监测这一问题。世卫组织还认识到乙型和丙型肝炎治疗规划所面临的新耐药问题的挑战。
寄生虫的药物耐药性
耐药寄生虫的出现严重威胁到疟疾控制工作。以青蒿素为基础的联合疗法是用于治疗无并发症的恶性疟的推荐一线方案。对青蒿素的部分耐药性增添了选择正确治疗的难度，需要对此密切监测。
被忽视的热带病（如非洲人类锥虫病和利什曼病）的药物耐药性严重威胁到被忽视的热带病规划。据报，美拉胂醇、五价锑剂和米替福新等一些重要药物出现了耐药性。
世卫组织的应对
世卫组织根据《2026-2036年抗微生物药物耐药性全球行动计划》，指导全球开展预防和控制人类抗微生物药物耐药性工作。全球行动计划旨在通过扩大有效抗微生物药物的公平获取机会和适当使用，并通过实行“同一健康”方针减少感染，维持对人类、动物和植物感染的处理能力。
全球行动计划的目的是，推动到2030年实现2024年联合国大会确定的目标，也就是将人类细菌性抗微生物药物耐药性相关死亡人数减少10%，同时在粮食系统中减少抗微生物药物使用，并最大限度地减少耐药微生物和抗微生物药物残留造成的环境污染。
世卫组织与联合国粮食及农业组织、联合国环境规划署和世界动物卫生组织（合称四方组织）密切合作，采用一致的“同一健康”方针，努力推动实现全球行动计划的各项总体目标和具体目标。
全球行动计划通过国家行动计划以及独立的业务指南和监测评估框架加以实施。通过年度“跟踪抗微生物药物耐药性国家自评调查”（TrACSS）监测国家行动计划实施进展情况。
为实现全球行动计划的总体目标，制定了六项相互关联的战略目标：
- 提高认识，促进适当的社会和行为变革，以降低所有部门的抗微生物药物耐药性风险；
- 加强监测系统和实验室网络，为各部门实施有效的循证抗微生物药物耐药性政策和行动提供参考；
- 加强所有行业的感染预防，降低传染病负担和对抗微生物药物的需求；
- 确保各行业公平获取、适当使用和安全处置抗微生物药物、诊断工具和其他卫生产品；
- 加快所有行业的抗微生物药物耐药性研究和创新；以及
- 加强多部门治理、可持续筹资和问责制，以促进各行业和各级别对抗微生物药物耐药性问题作出协调一致的应对。
为加强人类卫生部门应对抗微生物药物耐药性问题，制定了世卫组织2025-2035年人类卫生部门应对耐药细菌感染的战略和业务重点，以补充全球行动计划。
参考文献
1. 2021年全球疾病负担， 抗微生物药物耐药性合作者。《1990-2021年全球细菌抗微生物药物耐药性负担：一项包含到2050年预测的系统性分析》。《柳叶刀》。2024 年9月28日；404(10459):1199-1226。
2. 抗微生物药物耐药性问题全球领导人小组报告: 拟定具体承诺和行动，应对抗微生物药物耐药性。https://www.amrleaders.org/resources/m/item/glg-report